炎症与自身免疫系统疾病

特发性肺纤维化(IPF)模型

四川格林泰科提供成熟的特发性肺纤维化动物模型。我们的模型经过多方验证,所有动物均在AAALAC认证动物设施中饲养,并参照GLP管理标准进行体内药效学评价。


特发性肺纤维化模型

特发性肺纤维化 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF) 是一种罕见的、慢性的、可致命的疾病,会在几年间逐渐发病,以形成肺内瘢痕组织和进行性呼吸困难为典型特征。它是特发性间质性肺炎中一种常见的间质性肺疾病,其临床特点包括呼吸短促、影像学上弥漫性肺浸润影和肺活检中呈现出不同程度的炎症/纤维化或二者都有。可通过气管内注射博来霉素或鼻内给予二氧化硅建立特发性肺纤维化大鼠或小鼠模型,该方法无创,造模较为简便,最快2-4周即可成模。


观测指标

(1)体重;

(2)肺泡灌洗液炎性细胞计数;

(3)肺组织羟脯氨酸含量检测;

(4)组织病理学(HE、Masson染色)等。


案例展示

1、博来霉素诱导的大鼠特发性肺纤维化模型

博来霉素诱导的大鼠IPF模型肺组织HE染色


博来霉素诱导的大鼠IPF模型肺组织Masson染色


图1. 博来霉素诱导的大鼠IPF模型肺组织HE及Masson染色

(博来霉素单次诱导一周后开始出现肺纤维化的渐进性病理学改变,早期主要表现为肺间质及肺泡腔内具有不同程度的炎性细胞(巨噬细胞,单核细胞)浸润反应,随着炎性反应激活,成纤维细胞增殖开始活化,至实验终点(D21)肺间质出现多灶性纤维化病变特征)


2、二氧化硅诱导的小鼠特发性肺纤维化模型

二氧化硅诱导的小鼠IPF模型肺组织HE染色

二氧化硅诱导的小鼠IPF模型肺组织Masson染色


图2. 二氧化硅诱导的小鼠IPF模型肺组织HE及Masson染色

(二氧化硅诱导14天(D14)后,肺脏成纤维细胞开始活化增殖,与巨噬细胞构建细胞结节,至诱导D28后,肺组织胶原沉积及纤维组织增生明显,肺脏可见多灶性肺纤维化病灶)


参考文献

1. American Thoracic Society; European Respiratory Society. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment. International consensus statement. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Feb;161(2 Pt 1):646-64.

2. Yao Yufeng, Yuan Yue, Lu Zenghui, Ma Yunxia, Xie Yuanyuan, Wang Meiqi, Liu Fangle, Zhu Chenchen, Lin Chaozhan. Effects of Nervilia fordii Extract on Pulmonary Fibrosis Through TGF-β/Smad Signaling Pathway. Front Pharmacol. 2021 Apr 19;12:659627.

3. N.R. Simler, D.C.J. Howell, R.P. Marshall, N.R. Goldsack, P.S. Hasleton, G.J. Laurent, R.C. Chambers, J.J. Egan. The rapamycin analogue SDZ RAD attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. European Respiratory Journal Jun 2002, 19 (6) 1124-1127.

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