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代谢性疾病

肾衰竭模型

四川格林泰科在代谢疾病研究领域拥有丰富经验,提供5/6肾切除致慢性肾衰竭模型和部分结扎腹主动脉致急性肾衰竭模型。我们可根据客户的需求为您选择合适的动物模型,并参照GLP管理标准进行体内药效学评估。


肾衰竭介绍

肾脏是人体的重要器官,具有产生尿液,排除废物/毒物,重吸收以及内分泌等多重功能。肾衰竭(renal failure)是肾功能部分下降甚至全部丧失的一种病理状态,可分为急性肾衰竭(ARF)和慢性肾衰竭(CRF)。急性肾功能衰竭是指肾小球滤过功能急剧障碍,导致体内代谢产物积累,引发严重代谢紊乱的临床综合征。ARF的危险因素包括急性血容量不足、心血管疾病、肾毒性物质、肾脏疾病、尿路梗阻、排尿功能障碍等。慢性肾功能衰竭是指各种原因引起的肾小球滤过功能下降及代谢紊乱的临床综合征,致使肾功能逐渐丧失。CRF多是由于糖尿病、高血压、肾脏疾病等长期疾病导致。


可提供的肾衰竭模型

1、慢性肾衰竭模型—5/6肾切除模型

5/6肾脏切除法是一种进展性肾功能衰竭模型,是目前制作慢性肾衰竭模型主要的造模方法。5/6肾切除模型符合肾小球高度滤过致肾衰学说,能成功模拟人慢性肾衰的病理发生发展过程。该方法切除左肾上、下极2/3肾实质,一周后切除右肾,即建立5/6肾切除模型。该模型同时表现出严重的贫血症状,即肾性贫血。

模型特征:系膜细胞和系膜基质增生,肾小球肥大、硬化,间质纤维化,表现出与人类肾脏纤维化一致的过程。


2、急性肾衰竭模型——部分结扎腹主动脉模型

临床上的急性肾衰竭多继发于肾脏的持续性低灌注,因此通过部分结扎腹主动脉建立的类似人体低灌注型的急性肾衰竭模型更符合临床实际情况。该方法在右股动脉插入导管监测血压,切除右肾,分离、暴露肠系膜上动脉及左肾动脉,通过缝线压迫其间的腹主动脉,使肾脏低灌注、缺血1h,导致肾小管上皮细胞损伤,诱导急性肾衰竭模型。

模型特征:肾脏肿大,肾小管上皮细胞弥漫肿胀、部分坏死,肾间质水肿。造模后24h、48h、72h,血肌酐高于正常值。


动物种属

小鼠、大鼠


检测指标

(1)一般情况观察、体重、残余肾重量;

(2)血清生化指标:血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等;

(3)尿常规、24h 尿蛋白定量;

(4)血清免疫分析: TGF-β1、FN 等检测等(ELISA);

(5)肾组织病理学:HE、PAS、Masson染色等;

(6)肾组织免疫组化:TGF-β1、FN、α-SMA 等表达量;

(7)荧光定量PCR。


案例展示

1、SD大鼠5/6肾切除模型

SD大鼠5/6肾切除模型

 

2、部分结扎腹主动脉急性肾衰竭模型

部分结扎腹主动脉急性肾衰竭模型


参考文献

1. Zager RA. Partial aortic ligation: a hypoperfusion model of ischemic acute renal failure and a comparison with renal artery occlusion. J Lab Clin Med. 1987 Oct;110(4):396-405.

5. Philipp Kalk, Michael Godes, Katharina Relle, Christiane Rothkegel, Andreas Hucke,Johannes-Peter Stasch ,Berthold Hocher. NO-independent activation of soluble guanylate cyclase prevents disease progression in rats with 5/6 nephrectomy.British Journal of Pharmacology (2006) 148, 853–859.

6.  Gava A L , et al. Effects of 5/6 nephrectomy on renal function and blood pressure in mice. International Journal of Physiology Pathophysiology & Pharmacology, 2012, 4(3):167-73.


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