炎症与自身免疫系统疾病

类风湿性关节炎模型

四川格林泰科凭借多方验证的类风湿性关节炎模型和经验丰富的科研团队,为客户提供经过多方验证的类风湿性关节炎临床前药理学研究。所有动物均在AAALAC认证动物设施中饲养,并参照GLP管理标准进行体内药效学评价。


类风湿性关节炎介绍

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要表现为持续性滑膜炎和全身性炎症,可造成骨骼和软骨侵蚀,出现关节强直和畸形,最终关节功能丧失。此外,RA患者可能伴随贫血、骨质疏松,RA还可能累及多种器官。我国成人RA发病率约为0.32~0.36%,且女性患者约为男性患者的2~4倍。自然病程中,RA的10年致残率超过60%,严重影响患者生活质量。目前,RA的发病原因和机制尚不完全明确。


类风湿性关节炎模型

      目前有多种RA动物模型可供试验选择,但是应用于临床前药效研究的主要包括异种胶原蛋白诱导的RA模型以及佐剂诱导的RA模型。


1. 胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis, CIA)模型

II型胶原(C II)可诱导体内出现关节炎性质的自身免疫性反应。CIA模型是在尾根部注射2次II型胶原(C II)与完全/不完全弗氏佐剂混合而成的乳剂,动物出现关节肿胀现象,主要累及踝关节、跗关节和趾间关节,最终导致关节变形。具体而言,CIA模型产生的多发性关节炎(发生在首次胶原免疫后第11天左右)的特征为与关节面上免疫复合物沉积、骨吸收和骨膜增殖相关的明显软骨破坏,以及中度至明显的滑膜炎和关节周围炎症。CIA诱导的关节炎与人类RA患者有很多相似之处,包括免疫学特征及组织病理学方面,适合用于研究RA,尤其是在治疗机制和免疫相关研究中。


动物种属:小鼠、大鼠


2. 佐剂诱导关节炎(Adjuvant-induced Arthritis,AIA)模型

AIA模型是在尾根皮下注射一次完全弗氏佐剂(CFA,含结核分枝杆菌细胞壁成分)构建而成。结核杆菌的一个蛋白分子与关节滑膜上的一个糖蛋白分子结构相似,可以被同一株T细胞克隆所识别, 从而诱发针对关节的免疫反应。此模型存在明显的细胞免疫异常,为一种典型的免疫性炎症模型。AIA原发病变主要表现为致炎局部的炎性反应,续发病变一般于致炎后10~20d左右出现,20d左右达到高峰。AIA模型具有简单易操作的优点,被广泛用于类风湿性关节炎的临床药物和治疗研究,特别是非甾体类抗炎药。


动物种属:大鼠


检测指标

(1)关节炎程度评分;

(2)足踝体积测定、关节直径测量;

(3)ELISA:血浆IL-6、IL-17、TNF-α等;

(4)关节病理学(H&E染色)

(5)micro-CT:骨密度、骨侵蚀、关节形态;


案例展示

CIA模型

CIA模型类风湿性关节炎临床评分及足肿胀体积

图1. 首次胶原免疫后第13天开始连续给予醋酸泼尼松(5mg/kg)显著改善CIA模型动物的类风湿性关节炎临床评分(A)及足肿胀体积(B)


CIA模型足爪X光表现和关节破坏指数评分

图2. CIA模型动物足爪X光表现(A)及相应的关节破坏指数评分(B)



参考文献

1. 李爱民, 李晓娟, 李瑞生. 类风湿性关节炎大小鼠动物模型的研究进展[J]. 中国比较医学杂志 2021年31卷1期, 151-156页.

2. George Kollias, Piyi Papadaki, Florence Apparailly, Margriet J Vervoordeldonk, Rikard Holmdahl, Vera Baumans, Christian Desaintes, James Di Santo, Jörg Distler, Paul Garside, Martin Hegen, Tom W J Huizinga, Astrid Jüngel, Lars Klareskog, Iain McInnes, Ioannis Ragoussis, Georg Schett, Bert 't Hart, Paul P Tak, Rene Toes, Wim van den Berg, Wolfgang Wurst, Steffen Gay. Animal models for arthritis: innovative tools for prevention and treatment. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1357-62.

3. Julia J Inglis, Egle Sˇimelyte, Fiona E McCann, Gabriel Criado & Richard O Williams. Protocol for the induction of arthritis in C57BL/6 mice. Nat Protoc. 2008;3(4):612-8.


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