骨与关节相关疾病
Osteoarticular Diseases

骨质疏松模型

四川格林泰科提供多种骨质疏松模型构建和体内药效学评价服务,提供稳定、真实的药物有效性评价数据。我们的模型经过多方验证,并参照GLP管理标准进行药理学研究。


1、卵巢切除(OVX)诱导原发性骨质疏松模型

卵巢切除造模(OVX)方法是绝经后骨质疏松症模型构建的金标准。FDA推荐采用大鼠以及非人灵长类动物通过卵巢切除构建绝经后骨质疏松模型。其中成年雌性大鼠切除双侧卵巢后,松质骨骨量减少,骨转换率增加,类似绝经后妇女骨质疏松的特点。建议治疗绝经后骨质疏松症的新药应首先在大鼠OVX模型上验证。但注意大鼠缺乏哈佛氏系统,大鼠卵巢切除骨质疏松模型不适合用于研究卵巢切除术对皮质骨影响的研究。


2、糖皮质激素诱导继发性骨质疏松模型

糖皮质激素在临床上常用于治疗炎症性和风湿性疾病,但它会抑制成骨细胞增殖和分化,从而诱发骨质疏松甚至骨坏死。临床上,糖皮质激素引起的骨质疏松症的发病率仅次于绝经后骨质疏松和老年型骨质疏松。地塞米松是一种人工合成的糖皮质激素药物,具有效果好、作用时间长、价格便宜等优点,被广泛用于糖皮质激素性骨质疏松模型构建。


实验动物

大鼠、兔、非人灵长类动物


检测指标

(1)一般情况、体重等;

(2)骨密度:micro-CT扫描(可区分皮质骨及松质骨)或双能X线骨密度仪;

(3)骨微结构变化:采用micro-CT扫描并经分析得到骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨体积百分比(BV/TV)等;

(4)骨生物力学:三点弯曲、股骨颈压缩、椎骨压缩等;

(5)骨转换因子:骨形成标志物-血清骨钙素(OC)、I型前胶原C-末端肽(PICP)、I型前胶原N-末端肽(PINP)和骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)等;骨吸收标志物-血清或尿I型胶原交联端肽,如NTx或CTx,以及尿吡啶啉(PYD)或脱氧吡啶啉(DPD)等。


案例展示

大鼠卵巢切除骨质疏松模型

对12周龄雌性SD大鼠卵巢切除后12周的胫骨进行micro-CT扫描,得到以下骨密度及骨微结构参数:

大鼠卵巢切除骨质疏松模型的micro-CT检测


参考文献

1. FDA. Osteoporosis: Nonclinical Evaluation of Drugs Intended for Treatment-Guidance for Industry. August 2019.

2. 陈槐卿, 李良, 郑虎. 绝经后骨质疏松的动物模型[J]. 中国骨质疏松杂志, 1998,(第2期).


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