精神与神经系统疾病

新生儿缺血缺氧性脑病模型

四川格林泰科拥有经验丰富的技术团队和成熟的技术平台,能为客户提供新生儿缺血缺氧(HIE)性脑损伤动物模型及体内药理学和药效学研究服务,适用于国内外IND申报。


新生儿缺血缺氧性脑病简介

缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE;又称为hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)是由于围产期时,大脑组织部分或者完全缺氧、脑血流量减少或者暂停导致的脑损伤,严重者可造成永久性神经功能损伤(如脑瘫、智力障碍、癫痫等),甚至死亡,主要发生在新生儿,所以又称为新生儿缺氧缺血性脑损伤,严重威胁新生儿健康和生命。目前临床上对新生儿缺血缺氧脑病暂无特殊疗法,主要局限于护理和支持疗法。因此,构建新生儿缺血缺氧性脑损伤模型对于研发有效的HIE药物和疗法具有重要意义。

                                              

缺氧缺血性脑病的发病机制

图1. 缺氧缺血性脑病的发病机制(Li et al. 2018)。


新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型

1 、阻断动脉法

将新生儿大鼠麻醉,消毒,切开颈部皮肤,切断右侧颈总动脉,逐层缝合伤口,放入37℃恒温箱中30min,以1.5 L/min的速率输入低氧气源(8% O2,92% N2),维持2.5小时。这是目前应用广泛的新生儿缺血缺氧性脑病模型构建方法。

病理表现:脑组织严重受损,部分存活神经元坏死,细胞核溶解。

优点:方法成熟,接受度广泛,成功率高,操作简单。


2、夹闭气管法

将7日龄大鼠麻醉,钝性分离气管,用血管夹夹闭气管,10 min(时间可选)后松开血管夹,创面消毒,缝合切口,保温,部分大鼠可能需要胸外按压复苏。

病理表现:缺氧大鼠均出现相似的临床脑损伤病理改变,包括组织出血和坏死、神经元凋亡和核固缩等。

优点:缺氧时间可控制,操作简单,临床病理生理相似性高。


动物种属

SD大鼠


模型评价指标

1. 神经病学评分(Zea Longa 5分制)

2. 大脑称重

3. 组织病理学:大脑切片,HE染色,TTC染色/TUNEL染色

4. 行为学实验:Morris水迷宫,圆筒实验,平衡疲劳转动棒


服务优势

  • 拥有多套神经行为学评价、组织病理学等配套设施

  • 具有丰富的神经系统疾病模型构建经验

  • 行业经验丰富神经系统学研究人士和专职兽医带队


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参考文献

1. Lee J A, Kim B I, Jo C H, et al. Mesenchymal stem-cell transplantation for hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rat model[J]. Pediatric research, 2010, 67(1): 42-46.

2. Li B, Concepcion K, Meng X, et al. Brain-immune interactions in perinatal hypoxic-ischemic brain injury[J]. Progress in neurobiology, 2017, 159: 50-68.

3. 徐颖, 杨长仪, 熊秀梅等. 缺氧缺血性脑病动物模型建立新方法: 气管夹闭术[J]. 中华围产医学杂志, 2017, 20(12): 882-887.

4. 吴国娇,王佩佩,赵玲玲. 新生儿缺氧缺血性脑损伤动物模型的研究进展[J]. 中国康复理论与实践, 2018, 24(11): 1288-1291

5. Lee J A, Kim B I, Jo C H, et al. Mesenchymal stem-cell transplantation for hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rat model[J]. Pediatric research, 2010, 67(1): 42-46.

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