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心脑血管疾病

脑卒中模型

“脑卒中”(cerebral stroke)又称"中风",是一种急性脑血管疾病,是由于脑血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中,临床发病以前者居多。四川格林泰科拥有经验丰富的技术团队和成熟的技术平台,能为客户提供脑卒中动物模型构建及体内药理学和药效学研究服务,适用于国内外IND申报。


可提供的脑卒中模型

格林泰科在缺血性脑卒中模型和相应的药效研究方面积累了丰富的经验,提供以下具体模型:


1、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型-啮齿类

诱导方式:线栓法堵塞大脑中动脉

动物种属: 大鼠

模型特征

模型可高度再现的MCA梗死
具有明确的缺血半暗带(有梗死风险但潜在可恢复的低灌注组织)
可再现的感觉运动和认知缺陷
可用于评估神经保护药物
不适合溶栓药物研究
动物会有死亡,尤其是缺血时间越长时
分缺血再灌注模型和永久缺血模型

缺血再灌注模型与永久梗死模型差别
缺血再灌注模型包括原发性脑组织损伤和缺氧再灌注后由能量代谢紊乱引起的继发性损伤,两种损伤之间存在时间差;永久梗死模型无此特征
永久梗死模型梗死核心区相比缺血再灌注模型更大,缺血半暗带可能更小
永久梗死模型动物死亡率相对更高


模型评价主要指标
行为学评分
脑梗死体积(TTC染色)
Grip test
新物体识别

 

基本服务
体重
血液和组织采集
病理分析
脑血流

 

2、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型-非人灵长类(NHP)

诱导方式DSA(Digital subtraction angiography)引导下通过微创介入法采用可回收弹簧圈阻塞恒河猴右侧大脑中动脉

动物种属:恒河猴

模型特征:对于啮齿类小动物,MCAO模型通常造成大面积(大、小鼠为11 % ~ 24 %)的脑梗死,该情况常与临床脑卒中病人(一般为1.67 % ~ 6.67 %)不符,因此食蟹猴、恒河猴等中型灵长类动物由于其与人类脑血管解剖结构及神经功能、免疫学特性接近而成为评价治疗缺血性脑卒中药物以及血管内治疗医疗器械疗效的绝佳动物。采用DSA引导下经股动脉穿刺进行神经介入并于RMCA M1段中远端释放弹簧圈栓塞血管2或3 h的造模方法建立了恒河猴缺血再灌注脑损伤模型,经MRI扫描检测发现术后7天造模动物脑损伤最严重时脑梗死体积为2.11 % ~ 4.68 %,表现出了良好的轻、中度脑卒中临床相关性。梗死主要发生在尾状核、内囊、豆状核、岛叶等部位,严重者额叶也受累,该结果与人类RMCA阻塞造成的脑梗死灶好发部位相似。从造模方法本身看,微创介入法制作恒河猴MCAO模型手术过程接近无创,动物死亡率低,术后恢复速度快,模型也易于重复,增加了该模型在评价脑卒中治疗药物疗效方面的可行性和可用性,试验结果临床指示意义重大。


模型评价主要指标
神经功能缺损评分
脑梗死体积(MRI,多种扫描序列可选)


基本服务
体重
血液和组织采集
病理分析
脑血流


3、光化学法(Photothrombosis model):啮齿类

诱导方式:静脉注射光敏染料后采用特定波长的光束照射动物颅骨

动物种属: 大鼠

模型特征:梗死体积较MCAO模型小,能够明确定位缺血性病变、重现性高、低侵入性

 

模型评价主要指标
行为学评分
脑梗死体积(TTC染色)
Grip test
新物体识别

 

基本服务
体重
血液和组织采集
病理分析
脑血流


经典案例

1、SD大鼠MCAO模型

 大鼠MCAO模型

图1. SD大鼠MACO模型脑组织TTC染色


2、恒河猴MCAO模型

恒河猴MCAO模型

图2.恒河猴右侧大脑中动脉堵塞前后数字血管剪影图

 恒河猴MCAO模型的MRI扫描

图3. 术前、术后不同时间点进行核磁共振(MRI)扫描。

MRI扫描序列名称:

T1WI:T1加权成像

T2WI:T2加权成像

T2-Flair:液体衰减反转恢复序列

ADC:扩散加权成像(DMI)的表观扩散系数值

 

欢迎联系我们,共同探讨您的脑卒中新药研发项目,体验我们的服务。

 

参考文献

1. Kito G , Nishimura A , Susumu T , Nagata R , Kuge Y , Yokota C , Minematsu K. Experimental thromboembolic stroke in cynomolgus monkey.Journal of Neuroscience Methods 105 (2001) 45–53.

2. Makoto Sasaki , Kohsuke Kudo, Kaneyoshi Honjo, Jin-Qing Hu, Hai-Bin Wang, Katsuya Shintaku. Prediction of infarct volume and neurologic outcome by using automated multiparametric perfusion-weighted magnetic resonance imaging in a primate model of permanent middle cerebral artery occlusion. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism (2011) 31, 448–456.

3. Sommer Clemens J. Ischemic stroke: experimental models and reality. Acta Neuropathol (2017) 133:245–261.

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