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代谢性疾病

高尿酸血症及痛风模型

四川格林泰科在代谢疾病研究领域拥有丰富经验,提供经过多方验证的高尿酸血症模型、气囊炎症模型和尿酸盐晶体诱导痛风性关节炎模型。我们可根据客户的需求为您选择合适的动物模型并参照GLP管理标准进行体内药效学评估。


高尿酸血症及痛风介绍

痛风(gout)是血尿酸水平过高导致尿酸结晶沉积在关节、体液和组织引起的疾病。如果尿酸盐结晶沉积在关节周围软组织及关节内时,引发疼痛性炎症,就被称作痛风性关节炎(gouty arthritis,GA),最终导致关节功能丧失。尽管痛风的发病机制尚不清晰,但与高尿酸血症hyperuricemiaHUA密切相关。高尿酸血症是嘌呤代谢异常或尿酸排泄减少所致的代谢性疾病,主要特征为血清尿酸(sUA)浓度升高,长期的高尿酸血症可诱发痛风和肾脏病变。痛风的常见病因包括长期摄入富含嘌呤的食物、过量饮酒、药物和其他并发症导致。

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图1. 痛风性关节炎示意图。


一、高尿酸血症模型

      目前尚无稳定、造模简便且实用的高尿酸血症动物模型建立方法。联合多重因素比如增加尿酸前体物质、抑制尿酸酶活性及抑制尿酸排泄等可以一定程度上诱导大鼠等啮齿类动物出现高尿酸血症。次黄嘌呤是嘌呤代谢的前体物质,而氧嗪酸钾是尿酸酶抑制剂,二者联用多见各种文献报道。


动物种属

小鼠、大鼠


检测指标

血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)


案例展示

大鼠高尿酸血症模型

大鼠高尿酸血症模型

图1. 不同剂量次黄嘌呤(HA)+氧嗪酸钾(PO)诱导SD大鼠3h后血清尿酸及肌酐水平

 

二、痛风模型

单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)晶体沉积是导致痛风性关节炎的关键因素。因此,痛风动物模型主要采用注射MSU晶体的方式进行制备。


1、痛风气囊模型/皮下气囊炎症模型

通过在小鼠/大鼠背部注射灭菌空气形成气囊,向气囊内注入MSU混悬液,形成皮下气囊炎症模型,因类似痛风性结节肿,又被称为痛风性结节肿动物模型,可用于研究药物对MSU引起炎症的预防/治疗作用。


2、痛风性关节炎模型:尿酸盐晶体诱导痛风模型

通过向关节腔内注射MSU晶体混悬液可引起急性痛风性关节炎。该模型可用于研究抗痛风性关节炎药物的体内药效学。该模型的优点是简单直接,可以自身对照,已广泛用于痛风性关节炎的病理及药效研究。


动物种属

小鼠、大鼠、新西兰兔


检测指标

(1)一般情况观察及称重;

(2)关节肿胀程度/气囊肿胀度检测;

(3)关节炎症及障碍评分;

(4)关节液/气囊内液体分析:白细胞计数、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、PGE2等;

(5)关节组织/气囊内滑膜病理学检查。


案例展示

1、气囊注射MSU诱导的痛风模型

SD大鼠气囊内渗出液白细胞计数

图2. SD大鼠气囊内渗出液白细胞计数

 

2、新西兰兔痛风关节炎模型

新西兰兔膝关节腔注射MSU不同时间的关节肿胀程度

图3. 新西兰兔膝关节腔注射MSU不同时间的关节肿胀程度

 新西兰兔膝关节腔注射MSU 72h后关节滑膜炎症病理学

图4. 新西兰兔膝关节腔注射MSU 72h后关节滑膜炎症病理学

 

参考文献

1. 周京国. 痛风的动物模型与模式动物[J]. 中华风湿病学杂志, 2017(7).

2. 钱伯初, 史红, 郑晓亮. 尿酸钠结晶诱导痛风性关节炎动物模型研究进展[J]. 中国比较医学杂志, 2008(06):65-69.


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