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心脑血管疾病

心肌缺血/心肌梗死模型

缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是由于冠状循环改变引起冠状血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。冠状动脉粥样硬化、血栓、炎症等,造成冠状动脉管腔狭窄,导致心脏供血不足,使心肌缺血、缺氧;心肌严重而持久地急性缺血达1小时以上即可发生心肌梗死。四川格林泰科拥有经验丰富的技术团队和成熟的技术平台,能为客户提供心肌缺血模型和心肌梗死模型构建及体内药理学和药效学研究服务,适用于国内外IND申报。


可提供的心肌缺血/心肌梗死模型

1、LAD结扎模型

诱导方式:结扎左冠状动脉前降支(LAD),引起所支配区域心肌缺血和梗死。

动物种属:大鼠、猪、犬、非人灵长类(猪的心脏解剖结构、血管分布和心脏/体质量比更加接近人类,冠状动脉系统的侧支交叉分布较少而不易建立侧支循环,适用于建立心肌梗死模型)

病理特征:主要造成左心室前壁缺血。AMI(急性心肌梗死)常用模型。

优缺点: LAD结扎可造成急性心肌缺血及心肌梗死模型,具有操作简便、直观可靠、闭塞部位能任意选择、梗死范围容易控制及试验周期短等优点。手术有一定的死亡率,特别是猪容易失颤,对手术技巧和经验有比较高的要求;另外,LAD结扎模型无血脂升高及冠状动脉粥样硬化病变,与人类由冠状动脉粥样硬化引起的心肌梗死差别较大。


2、微创介入模型

诱导方式: 使用血管造影技术,在LAD(左前降支)中注入明胶海绵颗粒或球囊,使左前降支闭塞,从而制作MI(心肌梗死)模型。

动物种属:猪、犬、非人灵长类

病理特征:介入手术创伤小、方法简单、可任意选择一支冠状动脉进行堵塞;因由影像学的支持,使得冠状动脉栓塞位置相对固定,MI特征比较稳定;其中球囊法可用于心梗后再灌注损伤的评价。


3、大鼠药物诱导模型

诱导方式:异丙肾上腺素(ISO)诱导

动物种属:大鼠

病理特征:较好地模拟了血管收缩过程,但主要是弥散性全心脏心肌损伤,而非局限性、缺血性心肌损伤。

 

模型评价主要指标

1. 超声心动图:左室舒张期内径(LVEDD)、左室收缩期内径(LVESD)、左室舒张末容量(LVEDV)、左室收缩末容量(LVESV)、左室后壁厚度(LPwT)、射血分数(EF)、心输出量(CO)、FS、SV、各心腔的腔径、厚度、E/A比值、肺动脉压力等

2. 有创血流动力学检查:中心静脉压(CVP)、右房压(RAP)、右室压(RVP)、肺动脉压(PAP)和肺毛细血管楔压(PCWP)、心输出量(CO)

3. 12导联心电图

4. 心肌酶谱及生化检查

5. 组织病理学

 

基本服务

体重,食物摄入,排泄
血液采集和组织采集

 

可选服务

MRI等影像学检测
冠脉造影(适用于大动物)


经典案例

心衰、心梗动物模型


球囊堵塞VS凝胶海绵 心肌梗死模型


心肌缺血模型

 

 快速起搏后试验犬出现心脏功能改变和病理性心电图

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 利钠肽药物在恒河猴快速起搏心衰模型中的应用

 

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参考文献

1. 周志文,汪毓诚,赵莉芳,曹佳齐,丁跃有,刘惠东,侯磊,昌薇.用微创的心导管技术制作兔心肌梗死模型[J].实验动物与比较医学,2020,(第1期).

2. Milani-Nejad, N., & Janssen, P. M. L. (2014). Small and large animal models in cardiac contraction research: Advantages and disadvantages. Pharmacology & Therapeutics, 141(3), 235–249. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.10.007

3. Dobrev, D., & Wehrens, X. H. T. (2018). Mouse Models of Cardiac Arrhythmias. Circulation Research, 123(3), 332–334. doi:10.1161/circresaha.118.313406

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