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疼痛与镇痛

偏头痛模型

四川格林泰科提供成熟的硝酸甘油诱导的偏头痛模型和辣椒素皮肤血流模型,并按照GLP管理标准进行体内药效学评估,帮助客户开发针对偏头痛的新疗法。


偏头痛介绍

偏头痛(Migraine)是一种复杂的慢性神经血管性疾病,表现为反复发作的单侧或双侧中到重度搏动性头痛,伴有畏光、害怕声音刺激、恶心、呕吐等症状。偏头痛影响了14%的全球人口,其中,女性患者大约是男性患者的2~3倍。偏头痛严重影响患者生活质量,还可能导致残疾。近年来研究发现,尽管血管系统在偏头痛相关头痛中起着关键作用,但越来越多的研究认为神经元也参与了偏头痛的病因学。其中三叉神经节中降钙素基因相关肽(CGRP)回路的持续激活在偏头痛的发作中发挥了很大的作用,目前已有数款针对CGRP靶点的偏头痛治疗新药上市并且反响强烈。


偏头痛模型

1、硝酸甘油诱导的偏头痛模型

硝酸甘油(Nitroglycerin,NTG)诱导的偏头痛是一个广泛使用的偏头痛模型,具有简易性、适应性和可重复性等优点。通过皮下/静脉/腹腔注射硝酸甘油,引起体内NO浓度明显增加,NO具有神经毒性,能引起一系列反应(血管扩张、神经炎症、递质改变),诱发实验性偏头疼。

实验动物: 小鼠、大鼠

检测指标

(1)一般情况观察:耳朵发红、搔头、烦躁、爬笼等异常症状,记录出现时间、消失时间及频率;

(2)行为学检测:不同时间检测足底机械痛阈、热痛阈值;

(3)5-羟色胺(5-HT)和一氧化氮(NO)水平检测。

案例展示

SD大鼠偏头痛-异常疼痛行为

SD大鼠偏头痛-异常疼痛行为


2、辣椒素皮肤血流模型

辣椒素是辣椒中的一种辛辣成分,能够激活瞬时感受器电位香草酸1型受体(TRPV1),进而引起许多生物活性物质的释放,包括促炎神经肽CGRP,如果在外周组织如皮肤中诱发该效应,可以清楚地观察到由此产生的血管扩张。因此,局部给予辣椒素然后采用激光散斑等血流成像系统监测血流可建立皮肤血流模型用于评价CGRP拮抗剂活性。辣椒素皮肤血流模型是一种可应用于动物和人的体内药效学模型,具有非侵入性、操作简单和快速客观等特点,重现性和可重复性高。

实验动物:大鼠、非人灵长类等

检测指标:皮肤血流(DBF)等

案例展示

皮肤局部给予辣椒素后血流变化及激光散斑血流成像系统

皮肤局部给予辣椒素后血流变化


参考文献

1. Tardiolo G, Bramanti P, Mazzon E. Migraine: Experimental Models and Novel Therapeutic Approaches[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20(12):2932.

2. Li R, Liu Y, Nan C, et al. Valproate Attenuates Nitroglycerin-Induced Trigeminovascular Activation by Preserving Mitochondrial Function in a Rat Model of Migraine[J]. Medical Science Monitor International Medical Journal of Experimental & Clinical Research, 2016, 22:3229-3237.

3. Gupta Saurabh , Villalón Carlos M. The relevance of preclinical research models for the development of antimigraine drugs: focus on 5-HT(1B/1D) and CGRP receptors. Pharmacol Ther. 2010 Oct;128(1):170-90.

4. Linde Buntinx, Steve Vermeersch, Jan de Hoon. Development of anti-migraine therapeutics using the capsaicin-induced dermal blood flow model. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):992-1000.


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