肺栓塞模型
四川格林泰科拥有经验丰富的心血管技术团队和成熟的技术平台，能为客户提供基于大鼠、小鼠、犬、NHP等自体血栓肺栓塞模型的体内药理学和药效学研究服务，适用于国内外IND申报。
肺栓塞介绍
静脉血栓栓塞症（Venous thromboembolism, VTE）是除心肌梗死和脑卒中外，全球第三大急性心血管疾病。静脉血栓栓塞性疾病包括急性肺栓塞（Pulmonary embolism, PE）和深静脉血栓（DVT），其中肺栓塞是常见且发病危急的表现形式，病死率高达7%~11%。肺栓塞主要是指血栓堵塞肺动脉或分支引起的肺循环和呼吸功能障碍综合征。目前主要构建肺栓塞模型的方法主要分为四类：注射自体血栓、注射异物栓子、注射凝血因子、光化学反应等。然而异物血栓不能模拟自体血栓栓塞，且存在异质性；凝血因子注射模型不可控，光化学反应会损伤内皮，不能模拟肺栓塞形成过程。因此，构建操作简便、稳定持久的自体血栓肺栓塞模型对于研究临床肺栓塞发病机制、开发治疗方法具有重要作用。常见的肺栓塞动物模型主要有啮齿类小型动物，以及猪、犬、HNP等大型动物。
大鼠自体血栓肺栓塞模型
四川格林泰科提供多种自体血栓诱导的肺栓塞模型，为研究治疗和改善肺栓塞疾病提供重要工具。
动物种属
大鼠/小鼠/犬/NHP，雄性或雌性
诱导方式
大鼠：尾静脉采血0.5 mL，制备成直径为0.8 mm，长约3 ~ 4 mm的圆柱形自体栓子，并用1 mL 生理盐水重悬栓子；将制备好的自体血栓注入大鼠右侧颈静脉，结扎血管并缝合创口。
小鼠：颈静脉采血0.1 mL，经60℃恒温水浴制备成成型血栓，加入3 mL生理盐水，研磨备用，颈静脉推入血栓混悬液0.2 mL，，结扎血管并缝合创口。
犬：采取5mL/kg静脉血，制备成直径3 mm，长5 mm的圆柱形血栓，并用50 mL生理盐水重悬，通过微创介入法将血栓注入肺动脉主支，结扎血管并缝合创口。
模型特征
自体血栓诱导的肺栓塞模型成模快速，可快速地进行药物溶栓效果评价。
阳性药
注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rh TNK-tPA）或重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）
评价指标
凝血功能检测（FBG、TT等）
组织病理学计数肺部血栓数量
血管造影（犬/NHP）
其他可选指标：血流动力学、血浆生物标志物检测等
案例展示
1、小鼠自体血栓肺栓塞模型
图1 小鼠自体血栓肺栓塞模型组织病理学计数肺部血栓数量
2、犬自体血栓肺栓塞模型
图2 犬自体血栓肺栓塞模型组织病理学结果：模型对照组各级肺动脉内可见广泛存在血栓，rt-PA干预组动物仅可见微小肺动脉内有血栓
参考文献
1. 郑睿,刘杰,万钧,等. 小鼠急性肺血栓栓塞症模型的建立与比较[J]. 重庆医学,2012,41(5):428-431,封2. DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2012.05.005.
2. 冯伟,张莹,孙峰,等. 大鼠自体肺血栓栓塞模型的成功制备[J]. 临床肺科杂志,2015(5):785-788. DOI:10.3969/j.issn.1009-6663.2015.05.003.
