肌萎缩侧索硬化症（ALS）
四川格林泰科提供多种神经退行性疾病动物模型，包括帕金森病（Parkinson’s disease, PD），阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD），肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）等，用于常见神经退行性疾病的药效评价研究。
肌萎缩侧索硬化症介绍
肌萎缩侧索硬化症（ALS），又称为渐冻症，是一种进行性的神经退行性疾病。ALS的特征是大脑和脊髓中的运动神经元大量死亡，导致进行性无痛性肌肉无力和肌肉萎缩，进展迅速，中位生存期为3-5年。肌萎缩侧索硬化症的临床表现差异很大，包括非运动症状、行为变化和认知能力下降（如额颞叶痴呆）。据统计，大约10%的ALS是家族性的，称为家族性肌萎缩侧索硬化症（fALS），多早发于散发性肌萎缩侧索硬化症（sALS）。
ALS模型：hSOD1-G93A小鼠模型
通过转基因技术，将疾病相关的突变引入小鼠中，在ALS研究中起到重要作用。尽管家族性ALS具有多种遗传机制，但是在转基因小鼠中具有类似的表型（图1）。SOD1是第一个被发现的fALS相关基因， hSOD1-G93A转基因小鼠是迄今为止应用最广泛的ALS动物模型，表现出运动神经元丧失、瘫痪和早发性死亡。FDA获批ALS治疗药物利鲁唑和依达拉奉均使用了hSOD1-G93A小鼠模型。
图1. ALS小鼠模型中的ALS样病理（红色）和ALS样表型（灰色）。在一些模型中也可以看到额颞叶痴呆(FTD)样特征(蓝色) （Todd & Petrucelli 2022）。虽然ALS和FTD影响不同的神经元，但临床观察发现，他们经常出现在同一患者中。
案例展示
图2 ALS小鼠模型（hSOD1-G93A小鼠）体重、存活情况和神经功能评分。
图3 ALS模型（hSOD1-G93A转基因小鼠）神经功能评分。
图4 ALS模型（hSOD1-G93A转基因小鼠）后腓肠肌萎缩。
图5 hSOD1-G93A小鼠模型脊髓前角NeuN&ChAT共染。
参考文献
Todd TW, Petrucelli L. Modelling amyotrophic lateral sclerosis in rodents.[J].Nat Rev Neurosci,2022,4:231-251.
