癫痫模型
癫痫，是一类由脑部神经元高度同步化异常放电引起的突然、持续、短暂的脑功能紊乱的慢性疾病，表现出精神、运动、感觉、意识等多方面的功能障碍。癫痫作为最常见的脑部疾病之一，影响着全世界大约7000万人口。啮齿类癫痫模型对人类癫痫解剖学特征研究具有深远的影响，尤其适用于研究癫痫的发病机制和生物标志物，或者筛选抗癫痫药物。格林泰科提供多种经典的癫痫动物模型，适用于不同作用机制的抗癫痫药物筛选。
可提供的癫痫动物模型
目前，癫痫模型的制备方法较多，格林泰科提供以下经典类癫痫模型，满足多种研究目的：
1、最大电休克模型（MES 模型）
模型介绍：最大电休克模型模拟了人类强直-阵挛全身癫痫发作，具有造模简单、性价比高的特点，能模拟临床癫痫患者发作时的临床表现，是抗癫痫药物初次筛选的金标准之一。
造模方法：最大电休克模型通过在动物双耳或双眼球部位放置电极，对脑部进行短时间强电流刺激，使动物产生双后肢强制性惊厥。
评价指标：观察动物是否出现后肢强直，计算未发生强制性惊厥的动物数量和死亡数量，计算药物最大电休克保护率和死亡率。
适用种属：小鼠、大鼠
2、急性戊四氮模型（急性PTZ模型）
模型介绍：戊四氮（PTZ）是GABA-受体拮抗剂，腹腔内注射高剂量PTZ诱导动物急性癫痫发作，拟了人类强直-阵挛全身癫痫发作，是抗癫痫药物初次筛选的金标准之一。
造模方法：单次腹腔注射PTZ诱导癫痫，动物五级癫痫发作率达到95%~100%。
评价指标：Racine癫痫分级，统计五级大发作潜伏期来反映药物对癫痫发作的抑制效果。
适用种属：小鼠、大鼠
3、慢性戊四氮癫痫模型（慢性PTZ模型）
模型介绍：通过反复给予戊四氮进行阈下刺激，使动物发作癫痫，严重程度逐渐上升，最终癫痫易感性增加，只需要阈下刺激就能导致癫痫发作。
造模方法：隔天腹腔注射PTZ，连续15次，诱导慢性戊四氮癫痫模型。
评价指标：五级发作潜伏期，五级发作率
适用种属：小鼠、大鼠
4、KA脑内注射点燃模型（KA模型）
模型介绍：海藻酸盐（KA）是一种防范用于诱导急性癫痫发作的神经毒素。KA模型在潜伏期、表现症状、潜伏期持续时间、脑电图特征等方面与人类临床特征相似，同时具有相同的病理改变，包括神经元丢失、胶质细胞增生、苔藓纤维丝状芽生等。KA模型造模后2周出现海马病变，4周海马完全消失。KA颅内注射模型适用于研究抗癫痫药物耐药机制及癫痫发生的分子机制，适用于考察药物对病理的改善作用，或验证颞叶癫痫靶点药物。
造模方法：麻醉状态下，海马立体定位注射KA。老鼠从麻醉状态苏醒后立刻表现4-5级癫痫发作，表明模型构建成功。
评价指标： 认知相关行为学，组织病理学
适用种属：小鼠，大鼠
5、氯化锂-匹罗卡因模型
模型介绍：氯化锂-匹罗卡因模型适用于评价药物对癫痫神经炎症的作用。氯化锂是一种神经系统兴奋剂，提高神经元敏感性。匹罗卡因是一种局部麻醉剂，可短暂干扰神经传导，诱导神经元异常放电。匹罗卡因和氯化锂协同作用，导致神经元持续过度放电，诱导癫痫发作。氯化锂-匹罗卡因模型适用于研究癫痫发作的神经机制，以及筛选、评估抗癫痫药物。氯化锂-匹罗卡品癫痫模型与人类颞叶癫痫发展过程相似，是较为理想的颞叶癫痫模型之一。
造模方法：氯化锂腹腔注射后18-20h，注射匹罗卡因，动物出现IV级以上无明显间歇的癫痫样发作，即造模成功。对于不成功的动物，可以多次重复给予匹罗卡品。
评价指标：Racine癫痫分级，统计五级大发作潜伏期来反映药物对癫痫发作的抑制效果。
适用种属：大鼠，小鼠
典型案例
1、急性戊四氮模型（PTZ模型）
图1 急性戊四氮模型癫痫发作潜伏期（单位：s）。
2、KA脑内注射点燃模型
图2 KA脑内注射点燃模型病理改变。
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