精神分裂症(Schizophrenia, SCZ)的发病机制暂不明确,且临床上对精神分裂症的治疗响应有限、预后差。因此,合适的精神分裂症动物模型对于探索精神分裂症的发病机制和治疗靶点、药物具有重要意义。精神分裂症发病机制复杂,医学家设想了多种假说,包括神经发育假说、多巴胺假说和谷氨酸假说等。格林泰科提供MK-801(地卓西平)诱导的精神分裂症小鼠模型,该模型基于谷氨酸能机能减退,是一种经典的精神分裂症药理学模型,助力抗精神分裂药物筛选与评价。
MK-801(地卓西平)是一种非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。NMDA 受体功能低下被认为是精神分裂症的重要病理机制之一。与单纯多巴胺能激动剂主要诱发精神分裂症阳性症状不同,NMDA 受体拮抗剂可同时诱发阳性症状和阴性症状样行为,其中阴性样症状主要表现为社交互动减少、社交退缩及动机缺失。MK-801诱导精神分裂症小鼠模型简单易操作,可同时模拟精神分裂症的阳性症状和阴性症状,并可伴随认知功能障碍,适用于抗精神分裂症药物的快速筛选与药效评价。
诱导方法:单次腹腔注射MK-801诱导急性精神分裂症阳性样行为模型;每日腹腔注射MK-801,连续一周,可诱导精神分裂症阴性样行为模型,并伴随认知功能损害。
评价指标:自发活动、新物体识别、高架十字迷宫等
适用种属:小鼠
MK-801诱导急性精神分裂症小鼠模型

图1. 单次MK-801注射诱导小鼠精神分裂模型-自发活动,模拟精神分裂症阳性症状。

图2. 连续一周注射MK-801诱导精神分裂症小鼠模型-新物体识别试验

图3. 连续一周MK-801诱导精神分裂症小鼠模型-高架十字迷宫试验(模型动物在开臂和中央区的停留时间减少,在闭臂的停留时间显著增加)
1.Johan P. Rung, et al. (+)-MK-801 induced social withdrawal in rats; a model for negative symptoms of schizophrenia. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry,Volume 29, Issue 5,2005,Pages 827-832. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2005.03.004.
2.Białoń, M.; Wąsik, A. Advantages and Limitations of Animal Schizophrenia Models. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 5968. https://doi.org/10.3390/ijms23115968