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阴道炎模型介绍

四川格林泰科建有10,000m² AAALAC认可的动物设施,配套生物分析、组织病理学、细胞与分子生物学、临床检验、影像学等多个功能实验室。格林泰科提供成熟的细菌性阴道炎和外阴阴道假丝酵母菌病模型,助力阴道感染机制研究、抗炎药物及抗菌/抗真菌药物的筛选与疗效评价。


细菌性阴道炎(BV)简介

细菌性阴道病(Bacterial Vaginosis, BV)是最常见的阴道感染之一,其特征是阴道内正常产生过氧化氢的乳杆菌减少或消失,而兼性厌氧菌及厌氧菌数量增多。常见病原体包括阴道加德纳菌(GV)、普雷沃菌、动弯杆菌、解脲脲原体及人型支原体等。BV的典型表现为稀薄的灰白色恶臭分泌物,阴道pH值 >4.5,并可见“线索细胞”。除刺激性症状外,BV还与盆腔炎、妇科术后感染及早产密切相关。

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图1 细菌性阴道病中的多微生物生物膜发育模型(Sousa et al., 2023)

可提供的细菌性阴道炎模型——加德纳菌阴道炎模型

加德纳菌阴道炎模型是研究细菌性阴道病(BV)发病机制与疗法筛选的重要实验工具。研究表明,在小鼠中接种 Gardnerella vaginalis 可诱导表现出类似人类 BV 的临床特征,包括线索细胞(clue cells)、阴道上皮细胞脱落、黏液酶活性及局部炎症反应,可为探索病原菌-宿主互作机制与潜在治疗策略提供可靠平台。

动物种属:小鼠

造模方法:在接种前3天和接种当天,小鼠腹膜内注射苯甲酸雌二醇。异氟烷麻醉后,将加德纳菌悬液缓慢注入小鼠阴道,第 4 天再次接种。

模型特征:小鼠阴道肿胀、发红,阴道分泌物增多,呈均质性,稀薄,灰白色。

评价指标:

     1. 阴道组织中髓过氧化物酶活性(MPO)检测;

     2. 炎症因子检测:采集阴道组织检测 IL-6、IL-10 等炎症因子;

     3. 组织病理学检测:制作阴道组织切片,进行 H&E 染色,观察组织炎症和病变情况;

     4. 阴道涂片检查以及荷菌量检测。


细菌性阴道炎(BV)简介真菌性阴道炎药效模型

真菌性阴道炎是女性最常见的阴道感染类型之一,其中 外阴阴道假丝酵母菌病(Vulvovaginal candidiasis, VVC) 是最主要的临床形式。VVC 由念珠菌感染引起,80%-90% 由白色念珠菌(Candida albicans)导致,其余由光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌等引起。VVC 在临床上分为单纯性和复杂性两类,常见于长期使用广谱抗生素、糖尿病患者及妊娠女性。其典型表现为白色稠厚分泌物,常呈“豆腐渣样”,伴随阴道瘙痒和炎症。

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图2 念珠菌性阴道炎微环境(Wei et al., 2023)

可提供的真菌性阴道炎模型——外阴阴道假丝酵母菌病模型

动物种属:小鼠

造模方法:在接种前 3 天,每日 2 次腹膜内注射苯甲酸雌二醇注射液(0.1 mL, 2 mg/mL),连续 3 天。第 4 天,用异氟烷麻醉后,将 20 μL 白色念珠菌悬液(1×10⁹ CFU/mL)缓慢注入小鼠阴道,感染后保持头低脚高位 1–2 分钟。

模型特征:小鼠阴道肿胀、发红,阴道分泌物增多,呈白色、稠厚,类似豆腐渣样。

评价指标:

     1. 收集阴道灌洗液进行荷菌量检测;

     2. 炎症因子检测:采集阴道组织检测 IL-10, TNF-α 等炎症因子;

     3. 组织病理学检测:制作阴道组织切片,进行 H&E 染色。


案例展示

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图3 加德纳菌阴道炎药效模型(A为空白对照组、B为模型对照组)、C为阳性对照组和 D为受试物组。建模后连续给药 12 天,于 Day 5、Day 11、Day 17分别随机处死每组 10 只小鼠,进行后续检测分析)


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图4 外阴阴道假丝酵母菌病药效模型(NC为空白对照组、MC为模型对照组、Treat-1为受试物1组和 Treat-2为受试物2组。建模后连续给药 12 天,于 4 d、8 d、12 d分别随机处死每组 6 只小鼠,进行后续检测分析)


参考文献

1. Sousa, Lúcia G V et al. “Fighting polymicrobial biofilms in bacterial vaginosis.” Microbial biotechnology vol. 16,7 (2023): 1423-1437. doi:10.1111/1751-7915.14261.

2. Wei, Gen et al. “A probiotic nanozyme hydrogel regulates vaginal microenvironment for Candida vaginitis therapy.” Science advances vol. 9,20 (2023): eadg0949. doi:10.1126/sciadv.adg0949

3. Gilbert NM, Lewis WG, Lewis AL. Clinical features of bacterial vaginosis in a murine model of vaginal infection with Gardnerella vaginalis. PLoS One. 2013;8(3):e59539.

4. Cassone A, Sobel JD. Experimental Models of Vaginal Candidiasis and Their Relevance to Human Candidiasis. Infect Immun. 2016 Apr 22;84(5):1255-1261.

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