慢性肾功能不全/肾衰竭
四川格林泰科在泌尿系统疾病动物模型及药效评价方面拥有丰富经验，提供大/小鼠慢性肾功能不全及肾衰竭动物模型构建与药效评价服务。可根据客户研究目的选择合适的动物模型，并结合肾功能生化指标、尿液分析及肾脏组织病理学等指标，对候选药物的药效及肾脏保护作用进行综合评价。
慢性肾功能不全/肾衰竭介绍简介
慢性肾功能不全/肾衰竭是由多种原因引起的肾脏结构和功能持续性损伤，导致肾小球滤过率进行性下降的临床综合征。随着疾病进展，肾脏排泄代谢废物、维持水电解质及酸碱平衡等功能受到影响，严重时可发展为终末期肾病。动物模型可通过肾切除术、药物诱导等方式建立，用于模拟慢性肾功能下降及肾脏损伤的病理过程。通过检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿蛋白等肾功能相关指标，并结合肾脏组织病理学评价，可用于研究疾病发生发展及评价候选药物的治疗效果。
可提供的肾损伤模型
1、5/6肾切除模型
5/6肾脏切除法是一种进展性肾功能衰竭模型，是目前构建慢性肾衰竭模型主要的造模方法之一。该模型符合“肾小球高度滤过致肾衰”学说，能较好地模拟人类慢性肾衰的病理发生发展过程。
模型特征：系膜细胞和系膜基质增生，肾小球肥大、硬化，间质纤维化，表现出与人类肾脏纤维化一致的过程
2、慢性酒精诱导模型
慢性酒精诱导模型可用于研究长期酒精暴露所致的肾脏损伤及肾功能异常。通过持续给予一定浓度的酒精，动物可逐渐出现肾脏结构及功能改变，从而模拟慢性酒精暴露相关的肾功能损伤，并用于候选药物的药效评价。
模型特征：肾小球及肾小管结构异常，伴随肾间质炎症及纤维化等病理改变，可出现肾功能相关指标异常。
3、腺嘌呤诱导模型
腺嘌呤诱导模型是一种常用的慢性肾功能不全动物模型，通过长期给予腺嘌呤，导致代谢产物在肾脏沉积，引起肾小管损伤及间质炎症、纤维化，进而导致肾功能逐渐下降。该模型操作相对简单、重复性较好，可用于慢性肾功能不全相关药物的药效评价及机制研究。
模型特征：肾小管扩张及损伤，肾间质炎症细胞浸润和纤维化，肾脏结构发生明显病理改变，同时可伴随血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）升高及肾功能下降。
动物种属
小鼠、大鼠
评价指标
（1）一般情况观察、体重、残余肾重量；
（2）血清生化指标：血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等；
（3）尿常规、24 h 尿蛋白定量；
（4）血清免疫分析： TGF-β1、FN 等检测（ELISA）；
（5）肾组织病理学：HE、PAS、Masson染色等；
（6）肾组织免疫组化：TGF-β1、FN、α-SMA 等表达量；
（7）荧光定量PCR。
案例展示
SD大鼠5/6肾切除模型
图1 SD大鼠5/6肾切除模型血清及尿液生化
参考文献
1. Kalk P, Godes M, Relle K, et al. NO-independent activation of soluble guanylate cyclase prevents disease progression in rats with 5/6 nephrectomy. Br J Pharmacol. 2006;148(6):853-859.
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