糖尿病肾病模型
四川格林泰科提供多种糖尿病及其并发症动物模型，包括糖尿病模型、糖尿病视网膜病变模型、糖尿病外周神经病变模型和糖尿病肾病模型，涵盖小鼠和大鼠，可满足不同糖尿病肾病药物研发需求。
糖尿病肾病介绍
全球糖尿病发病率逐年增加，伴随着糖尿病并发症发病率的增加，包括糖尿病性视网膜病变、糖尿病性神经病理性疼痛，以及糖尿病肾病。其中，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN；diabetic kidney disease，DKD）是最具破坏性的，与蛋白尿和肾功能进行性下降为主要临床特征，可导致死亡。糖尿病肾病是发达国家终末期肾病（ESRD）的主要原因，此外，慢性肾病疾病（CKD）给糖尿病患者带来巨大的心血管患病风险。由于代谢紊乱的复杂性，糖尿病肾病发病机制尚不明确，20年来尚未有新药被批准用于治疗DN。
图1 糖尿病肾病的发病机制（Chen et al., 2022）。AGE，晚期糖基化终产物；DAMPs，损伤相关的分子模式；PRRs，模式识别受体；GBM，肾小球基底膜。
可提供的糖尿病肾病动物模型
四川格林泰科提供多种糖尿病肾病相关动物模型，根据建模方式可分为自发性糖尿病相关肾损伤模型和诱导性糖尿病相关肾损伤模型，涵盖小鼠和大鼠，可用于糖尿病肾病药物研发及相关机制研究。
1、自发性糖尿病相关肾损伤模型
| 模型 | 动物种属/品系 | 模型特征 |
db/db小鼠糖尿病肾病模型 ob/ob小鼠糖尿病肾病模型 | 小鼠 | 产生显著的肥胖、多食、多尿症状，8-14周出现肾损伤，是理想的II型糖尿病肾病模型 |
| ZDF大鼠糖尿病肾病模型 | ZDF大鼠 | 12周出现早期肾病，16-18周出现晚期肾病 |
2、诱导性糖尿病相关肾损伤模型
| 模型 | 动物种属/品系 | 模型特征 |
| HFD+STZ诱导模型 | 小鼠 | 高脂饮食诱导肥胖及胰岛素抵抗，联合STZ诱导高血糖，可形成代谢紊乱及糖尿病相关肾脏损伤 |
| 果糖+STZ诱导模型 | 大鼠 | 果糖诱导代谢紊乱，联合STZ诱导高血糖，可用于糖尿病及糖尿病相关肾脏损伤研究 |
评价指标
1. 一般指标：体重、血糖、糖化血红蛋白
2. 肾功能：Scr、BUN、肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量
3. 血脂：TC、TG、LDL-C、HDL-C
4. 尿液指标：尿微量白蛋白、尿肌酐、总蛋白
5. 肾脏组织病理学：HE、PAS、Masson染色
6. 免疫组织化学：TGF-β1、FN、α-SMA等
案例展示
1. db/db小鼠糖尿病肾病模型
图2 db/db小鼠糖尿病肾病模型实验终点肾H&E染色结果
2. ZDF大鼠糖尿病肾病模型
图3 ZDF大鼠糖尿病肾病模型24H蛋白尿和总蛋白水平上升，肌酐水平异常。
图4 ZDF大鼠糖尿病肾病模型肾脏病理。主要肾脏病理变化包括肾小球损伤、肾小管萎缩伴随间质纤维化及炎症和肾小球血管损伤。
3. HFD+STZ诱导的小鼠糖尿病肾病模型
图5 HFD+STZ诱导的小鼠糖尿病肾病模型中尿液生化指标
4.果糖+STZ诱导的大鼠糖尿病肾病模型
图6 果糖+STZ诱导的大鼠糖尿病肾病模型中—STZ诱导后第8周肾功能指标
参考文献
1. Chen J, Liu Q, He J, Li Y. Immune responses in diabetic nephropathy: Pathogenic mechanisms and therapeutic target. Front Immunol. 2022;13:958790. Published 2022 Aug 15.
2. Umanath K, Lewis JB. Update on Diabetic Nephropathy: Core Curriculum 2018. Am J Kidney Dis. 2018;71(6):884-895.
3. Zeng M, Gong Q, Shen H, Chen L, Zhang W. Animal models for diabetic kidney disease: perspectives and prospects. Front Vet Sci. 2026;13:1805014. Published 2026 May 4.
